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Se denominan clulas ‘pual’, por su acrnimo ingls –STAb-, un llamativo nombre que describe su modo de actuar. Lo explica Luis lvarez Vallina, ‘padre’ de este tratamiento que est llamado a mejorar la inmunoterapia contra el cncer. «De alguna forma lo que hacen estas clulas es repartir puales, logran que otros linfocitos que estn prximos se armen contra el tumor y lo combatan, de ah que las bautizramos as».
Aunque todava en ensayos en laboratorio, esta tratamiento est mostrando muy buenas perspectivas para avanzar en la lucha contra el cncer. La ltima de estas evidencias se publica esta semana en la revista Science Translational Medicine.
El trabajo, liderado desde la Unidad de Investigacin Clnica en Inmunoterapia del Cncer H12O-CNIO que dirige Vallina, muestra que en modelos experimentales esta nueva inmunoterapia es ms efectiva que las CAR-T frente al mieloma mltiple.
Qu es el mieloma mltiple
Este tipo de cncer es el segundo tumor hematolgico ms comn en adultos y una de las patologas para la que est autorizado el empleo de CAR-T, un tipo de inmunoterapia que hace posible dotar a las ‘defensas’ del organismo de armas externas frente al cncer. Para llevar a cabo esta terapia, se extraen linfocitos del propio paciente que se modifican genticamente para que identifiquen y ataquen al tumor antes de volver a infundirlos en el organismo.
Se trata de un tratamiento muy efectivo que, no obstante, no evita las recadas en un porcentaje considerable de enfermos.
Segn explica Vallina, las clulas STAb proporcionan varias ventajas frente a las CAR-T al uso, lo que permitira ofrecer una alternativa a los pacientes con mieloma recurrente y plantear una nueva va de abordaje.
Ambas clulas se producen de una forma similar y, en el caso del mieloma, reconocen un mismo antgeno, denominado BCMA, que solo est presente en las clulas tumorales. Pero, al contrario que las CAR-T, las clulas STAb-T tienen la capacidad de reclutar otros linfocitos y armarlos para potenciar la lucha contra el cncer.
Cules son las diferencias entre las CAR-T y las STAb-T?
«Las clulas CAR-T solamente activan aquellas clulas que expresan el receptor quimrico en su superficie. Las clulas STAb-T, en cambio, producen un anticuerpo bioespecfico que permite establecer puentes de activacin no solamente con las clulas que lo producen sino con otros linfocitos T que pueden estar en la proximidad. Por lo tanto, la terapia tiene un efecto de amplificacin muy notable«, explica Vallina.
Adems, las STAb-T tampoco se frenan frente a un escollo que para a las CAR-T: la presencia del antgeno BCMA en forma soluble, un fenmeno que ocurre cuando hay mucha carga tumoral. «Es algo que afecta mucho a las CAR-T pero hemos visto que no sucede lo mismo con las clulas STAb-T», aclara el investigador que, en el trabajo que ahora se publica ha comparado los efectos de la inmunoterapia CAR-T convencional contra el mieloma mltiple con la inmunoterapia basada en clulas pual.
Otra de las ventajas es que las clulas STAb-T generan memoria inmunolgica. «Hemos visto que las clulas pueden persistir y eso es muy relevante para que al final tengan eficacia clnica», comenta Vallina, quien resume que «estas tres razones hacen que la terapia permita controlar en modelos de laboratorio de forma mucho ms efectiva y a dosis mucho ms bajas que las CAR-T la enfermedad».
Dos aos para los ensayos en humanos
El equipo, en el que tambin han participado investigadores del Instituto de Investigacin contra la Leucemia Josep Carreras, el Hospital Clnic de Barcelona y las Universidades de Salamanca y Complutense de Madrid, quiere iniciar en cuanto sea posible los ensayos en humanos, un proceso que se prolongar al menos dos o tres aos, en funcin de los requerimientos que establezcan las agencias reguladoras.
«Es un momento muy emocionante para la inmunoterapia del cncer. Todas las evoluciones de las terapias CAR y los avances que veremos en los prximos aos va a cambiar los paradigmas, las formas que tenemos de afrontar muchos tumores», seala el investigador quien subraya que «en Espaa se puede hacer investigacin de primer nivel si los cientficos cuentan con los recursos apropiados. Esto lo hemos hecho gracias al soporte de muchas fundaciones tanto pblicas como privadas y la colaboracin de mltiples grupos de investigacin de nuestro pas y esperamos que redunde lo antes posible en un beneficio para todos los pacientes de forma sostenible».
Las clulas pual ya se estn probando en ensayos con pacientes con leucemia linfoblstica aguda de clulas B y hay distintas aproximaciones preclnicas para evaluar su uso en otro tipo de enfermedades hematolgicas e incluso tumores slidos.
«La estrategia de las clulas STAb-T es novedosa y, en este modelo in vitro, parece tener ciertas ventajas en relacin con los propios linfocitos CAR-T sobre lneas celulares tumorales de mieloma y en el modelo animal empleado, basadas en una mayor citotoxicidad y una reduccin de los potenciales mecanismos de resistencia. Sin embargo, dado que las clulas STAb-T no se han empleado an en pacientes, no es posible an valorar sus potenciales implicaciones en el tratamiento del mieloma ni cmo podra encajar en el panorama teraputico actual. Se necesitan, adems, datos de toxicidad», recuerda, en declaraciones a Science Media Center (SMC) Fermn Snchez-Guijo, jefe del Servicio de Hematologa en el Hospital Universitario de Salamanca.
«Las principales limitaciones del trabajo son que los estudios in vitro se han realizado con lneas celulares tumorales y en un modelo animal inmunodeprimido, como han resaltado los propios autores», aade.
Tambin en declaraciones a SMC, Ignacio Melero, destaca lo novedoso de la estrategia y el hecho de que «el efecto frente a las clulas malignas parece muy potente en cultivos celulares y en ratones inmunodeficientes injertados con clulas humanas de mieloma mltiple», si bien, como en el caso de Snchez-Guijo, recuerda que «ambos tratamientos con CAR-T y anticuerpos biespecficos T cell engagers plantean problemas de toxicidad aguda en pacientes por sndromes hiperinflamatorios de liberacin de citoquinas. Si se desarrollan ensayos clnicos, este aspecto debe ser considerado con especial cuidado y regular la produccin del anticuerpo biespecfico para que solamente se exprese cuando funciona reconociendo el antgeno o incorporando otras medidas de seguridad».
